吕蒙在江东集团之中可以说是战功卓越，无论是面对曹魏还是荆州关羽，吕蒙都有着优异的表现。
历史上在赤壁、江陵之战后，孙权和曹操在江淮一带战事连连，吕蒙作为孙权麾下将领参与不少作战，并且立功颇多。
早先曹操派庐江人谢奇为蕲春典农都尉，在皖县屯垦，多次侵犯江东边境。吕蒙派人引诱他投降，他不答应，于是吕蒙寻机袭击，谢奇被迫退缩回去，他的部下孙子才、宋豪等，都扶老携幼，前来投降吕蒙。
率领精兵紧随其后，最终在张辽赶来之前就击破皖城，这一战吕蒙居功第一，甘宁第二，战后，吕蒙升为庐江太守。
吕蒙回到寻阳后，不及一年庐陵的贼寇又在闹事，诸将领征讨不能擒获，孙权说：“鸷鸟上百只，不如一只鹏。”又命令吕蒙前往征讨。吕蒙到庐陵后，即杀死贼寇的首领，将其他的人全部释放，恢复他们平民身份。
建安二十年（215）吕蒙随孙权再次征讨合肥，撤军时，受到张辽等人的袭击，吕蒙与凌统以死保卫着孙权。后来曹操又大军进攻濡须，孙权用吕蒙为濡须督，据守以前所建的堡坞，在堡城上设置强弩一万具，以抵御曹军的进攻。曹操先锋部队安营未稳，吕蒙即出击打败他们，后孙权求和请降，曹操引军撤退。战后孙权授予吕蒙为左护军、虎威将军，后世吕蒙又被称为吕虎威。
刘备借荆州后，拒绝返还，反而下令关羽镇守他占有的荆州全部土地，孙权于是命令吕蒙西往夺取长沙、零陵、桂阳三郡。吕蒙致信长沙、桂阳二郡，二郡守将望风而归服东吴，只有零陵太守郝普固守城池不降。
当时刘备亲自从蜀地赶至公安，派遣关羽争夺这三郡的地盘。孙权当时住在陆口，派鲁肃率领一万人马驻扎益阳抗拒关羽，派人飞快传书吕蒙，让他放弃零陵，急速返归援助鲁肃。
当初，吕蒙平定长沙，正当前往零陵路过酃县时，顺路找到了零陵守将郝普的旧友邓玄之，把他带在军中，想让他诱降郝普。吕蒙得信后，他并未公布，而是连夜招集将领，布置方略，说天亮就要攻城。
布置完毕，他对邓玄之说：“郝子太（即郝普）知道世间存有忠义，也想行忠义之事，但不明白时势。左将军刘备在汉中，被夏侯渊围困住。关羽在南郡，而今我们主上亲自前抵南郡。近来攻破樊城关羽的大本营，解救酃县，关羽已被孙规击败。这些都是近期发生的事，您都亲眼所见。他们现在首尾各处一方，自救都来不及，哪有余力再营救零陵啊！现在我们的士卒精锐，人人都想为国立功，主上正调遣大军，相继上路进发。眼下子太的性命朝夕难保，却苦等毫无希望的救援，就同牛脚印坑中积水里的鱼，还希望用江、汉的水来活命，其毫无可依赖也是很清楚的事。如果子太能够将士齐心，坚守孤城，尚能苟延残喘一些日子，以等待后来有所投靠，这也算可行。如今我缜密计划安排好兵力，用来攻城，过不了一天，就会将城攻破，城破之后，他自己身死于事无补，而让百岁的老母，满头白发受人诛杀，岂不痛心？我猜想他是得不到外面的信息，还以为有外援依靠，故此才顽固到今天这个地步。您可前去见他，向他陈述这种利害。”
邓玄之后去见郝普，详细地转述了吕蒙的意思，郝普听后惧怕而服从。邓玄之先出城向吕蒙汇报，说郝普随后就来。吕蒙预先吩咐四位将令，各挑选一百人，郝普一出城，他们就马上进去守住城门。一会儿郝普出了城，吕蒙迎上去握着他的手问候，同他一起下船。寒暄完毕，取出孙权写给他的信让郝普看，因而拍手大笑。郝普看了信，方知刘备驻扎在公安，而关羽近在益阳，惭愧悔恨，恨不得钻入地下。
吕蒙留下孙皎，将善后事宜委托他，自己当天便率领部队赶赴益阳。不过后来因为曹操的压力刘备请求重新与孙权结盟和好，孙权于是归还郝普等人，划湘水为界，将零陵郡退还刘备。又以寻阳、阳新作为吕蒙的奉邑。
鲁肃去世后，吕蒙西向驻守陆口，鲁肃军马万余人全归吕蒙节制，后吕蒙又被任命为汉昌太守，食邑包括下隽、刘阳、汉昌、州陵。吕蒙成为了继周瑜、鲁肃之后的第三位江东西线统帅。
吕蒙与关羽分荆州而治，边界相接，他深知关羽骁雄，有兼并东吴之心，况且关羽居东吴上游，分土而治的形势难以持久。起初，鲁肃等考虑到曹操尚在，对双方都构成威胁，应当孙、刘合作协力，同仇敌忾，不能相互背弃。
但吕蒙意见和鲁肃并不一致，他秘密向孙权献计说：“让征虏将军孙皎驻守南郡，潘璋驻守白帝城，蒋钦率领游击部队一万人，沿长江上下行动，随时应对敌方，吕蒙我为国家前去占据襄阳，这样还怕什么曹操，依赖什么关羽呢？况且关羽君臣，玩弄欺骗手段，反复无常，不可把他们作知心朋友看待。现在关羽之所以没有领兵东向，是因为您的圣明、吕蒙等人还在。现在不趁我们正强壮时期谋取他们，一旦我们老死，想再陈兵出力，还能办到吗？”。（注1）
孙权深深领受他的计策，又顺便与他闲谈到攻取徐州的问题，吕蒙回话说：“如今曹操远在黄河之北，刚打败袁家诸子势力，正安抚幽州、冀州的社会秩序，没有力量顾及东面。徐州地方的守兵，听说还不怎么强，前去攻占能够取胜。然而那地方只有陆路相通，是骁勇的骑兵长足驰骋之地，您今天得到徐州，那么曹操后十天就会来争夺，虽然用七、八万兵力守着它，还是免不了常常担心受吓。不如攻取关羽的地盘，占据整个长江流域，形势就更为壮观。”
孙权觉得这些话分析得特别有道理。及至吕蒙接手鲁肃，初到陆口，他虽然内心打算夺取荆州，表面上却倍加与关羽修好结盟，恩赠也更为厚重。
注1：吕蒙的这段话仔细分析一下其实并不算很有说服力，因为当时关羽的年龄已经不小了，比吕蒙大了接近二十岁，而且关羽只拥有三郡之地，首要敌人也是曹操，对于孙权所形成的威胁谈不上大，只不过当时吕蒙本人可能身体已经有问题了，所以他才急着想做出一番功绩，毕竟打关羽比对抗曹操更为轻松。
ps：读史可以明智，当看到这里的时候，我心里就已经明白，关羽的结局已经注定了，因为某些时候神一般的队友才是最为恐怖的敌人。
