在诸葛亮、曹睿相继去世后，吴国内部已经不再以战争为主题，而是将力量集中到了内斗上，然而就算如此，在孙权掌权的中后期，吴国各地的叛乱以及和魏国之间的交锋也是从未停止的。
除了前文已经提到过的芍陂之战以及平定儋耳、珠崖之战外，还有着地跨荆州、交州的廖式之乱，朱然侵柤中，陆胤平定交州地区的夷人叛乱，魏国庐江太守文钦诈降朱异以及王昶南伐荆州之事。
赤乌二年（239），吴将蒋秘奉命讨伐吴国南方的叛贼，他麾下所领的都督廖式杀掉临贺太守严纲等人，自称平南将军，与弟弟廖潜共攻零陵、桂阳，震动交州、苍梧、郁林诸郡都受到波及，其麾下用贼数万人。
吕岱上表后立即前往平乱，连夜兼程，吴主孙权派遣使节在后追赶，任命吕岱为交州牧，并派遣将领唐咨等率兵增援，前后相继，讨伐攻打了一年，终于平息叛乱，杀了廖式及其党羽，各郡县全部平定。
赤乌九年（246），朱然再次出征柤中，魏将李兴等人听闻朱然率军深入，于是带领六千步骑断绝朱然的后路，朱然趁晚上出击迎战魏军，战斗最终胜利，斩获数千，军队凯旋。
早在一年前（245），马茂企图叛逆，被发现并且诛杀，孙权非常愤怒。朱然出征柤中之前上疏说：“马茂小人，居然胆敢有负国家的恩惠。臣现在奉天子的威名，战事有幸报捷，有所斩获，震撼国内外，整合船舰充塞江面，令其足以成为大观，来解天子和臣下的怨恨。希望陛下理解臣战前的此言，以后再责臣日后努力的战绩。”
当时孙权收下此表而不向大臣们公布，朱然凯旋后，群臣纷纷上表祝贺，孙权举酒作乐，然后拿出朱然出征之前的上表，说：“朱然之前已经有上表给我，但我认为此战难以成功，现在果然如朱然所预料的，可以说是在预料事情方面有高明的眼光。”于是派遣使节拜朱然为左大司马、右军师。
二宫之争开始时，陆胤因为帮助太子孙和对抗鲁王孙霸结果入狱，出来后任衡阳督军都尉。
赤乌十一年（248），交趾郡和九真郡的少数民族反叛，攻陷城邑，交州地区骚动不安。朝廷任命陆胤为交州刺史、安南校尉。陆胤进军南方地界，以恩信告喻当地百姓，极力推行招安纳降政策，高凉贼寇头领黄吴等党羽三千多家都出寨投降。陆胤率领军队南往，再宣示自己的恳切诚意，赠予钱财。于是贼首一百多人，民众五万多家，以及深山僻远不服教管的人，都无不叩头归附，于是交州地区宁静太平。朝廷就地加授陆胤为安南将军。陆胤随即又出兵征讨苍梧郡建陵县的贼寇，将他们打败，朝廷前后出兵八千多人，以补充陆胤军事需用。
历史上孙吴对于曹魏非常喜欢用诈降计，并且还获得了很大的战果，赤壁之战和石亭之战的胜利都是此计的成功体现，不过事不过三，后来曹魏对于这个计策免疫大为提高，东吴就慢慢不怎么用了。后来反而是魏国将领文钦此计对付孙权，可惜直接就被识破了。
赤乌十三年（250），文钦诈降，秘密致信给朱异（朱桓之子），想让朱异亲自去迎接他。朱异上表呈文钦书信，说明他的投降是假意，不可立即迎接他。孙权下诏说：“如今北方土地尚未统一，文钦来信想要归顺，应当马上迎接他，如果怀疑他有诈，就应当设计将其网罗住，布置大部队来防备他就可以了。”于是派遣吕据督率二万人马，与朱异合力挺进，到吴国北方边界，文钦果然不降。
同样是赤乌十三年（250），魏国征南将军王昶看见孙权废太子，贬丞相之后，觉得可以趁机讨伐，于是上奏说：“孙权放逐贤良大臣，内部纷争，可以乘机制服吴、蜀。白帝与夷陵之间的地带，黔、巫、秭归、房陵等地都在江北，民众与新城郡多有接触，可以袭取此地。”
朝廷同意了他，于是王昶派新城太守州泰袭取巫、秭、归、房陵，荆州刺史王基逼向夷陵，王昶自己同时领兵逼向江陵。他在两岸用竹索作桥，渡水袭击吴军。吴军逃到南岸，又开凿七条道路来进攻。王昶让弓箭同时发射，东吴大将施绩在夜里逃进江陵城。王昶派兵追杀数百人。王昶来袭之后，孙权派将军戴烈、陆凯率军前往南郡支援。
王昶想把吴军引到平旷的地段，与之交战。于是派五军列队沿大道撤军，以假象蒙骗吴军，同时又派人骑马挑着缴获的战利品在城的四周向吴军显示，以激怒吴军。埋设伏兵，等待袭击吴军。
施绩见状之后，准备追击，他在信中与奋威将军诸葛融（诸葛瑾的幼子，诸葛恪的弟弟）约定：“王昶军队远来疲困，马没有粮食，因为战力不足而退走，这真是上天帮助我们。现在追击所需要的力量小，可以引兵接应；我破王昶於前，你乘势追杀於後，就不只是一个人的功劳，而是二人同心，其利断金了。”诸葛融答应了施绩。於是施绩率领士兵追击王昶的军队，一直到距离城池三十里的纪南。
王昶出兵与之决战，结果诸葛融没来爽约，王昶大获全胜，施绩惨败逃跑，他手下大将钟离茂、许旻被杀。王昶缴获吴国的铠甲、旗、鼓、珍宝、武器无数，班师而还。
王基则在夷陵率领一路兵马袭击步协，步协紧闭城门固守。王基假装摆出进攻的架式，其实则分兵袭取雄父粮仓，缴获粮食三十余万斛，抓获安北将军谭正，接纳投降的敌人有几千人，把这些降民安置到夷陵县。另外州泰领兵也立下了战功。于是王昶被任命为征南大将军、仪同三司，晋封京陵侯。
