在取得东兴之战的胜利后，诸葛恪开始轻视魏国，并且不听劝谏很快再次大举伐魏，结果在前线失利，损耗无数，无功而回，不久即被杀。
东兴之战后，张缉就对司马师说：“诸葛恪虽然获得了胜利，但离被诛杀却不远了。”司马师问道：“这是什么缘故？”张缉说：“他的声威震慑其君主，功劳盖过全国，想要求得不死，还可能吗？”
此战后，孙吴朝廷晋封诸葛恪为阳都侯，加授荆州、扬州州牧，督率朝内外诸项军事，诸葛恪对于孙吴的控制大大加强。嘉平五年（253）春，诸葛恪又准备伐魏，诸位大臣认为多次出征将士劳困，一齐劝说诸葛恪，诸葛恪不听。中散大夫蒋延坚决争辩，被强挟出殿。他还特意写了一篇文章来晓喻众人。文中诸葛恪举出古今事例，认为天无二日，民无二主，不乘此时伐魏，将留下长远的遗憾。
丹杨太守聂友一向与诸葛恪友好，他写信劝谏诸葛恪说：“已故皇帝本来就有遏敌东关的计划，只是未付施行。现在您辅佐大业，完成先帝遗志，敌寇自远道前来送死，我将士们凭靠皇朝威德，献身效命，一旦建立非常功绩，岂非宗庙神灵社稷的福祉！现在应当按兵不动蓄精养锐，观察时机再行动。如今乘着打了胜仗的形势，想再大举出兵，天时并不有利。而勉强任意行事，我私下心里不安。”诸葛恪写出那篇论说文章后，写信答复聂友说：“足下所言虽有自然之理，然而没有看到时势大局。仔细看看我的这篇论说，就可以开启思想了。”太常滕胤也劝说诸葛恪，诸葛恪还是不听。
诸葛恪最终不顾众人反对，征发二十万人伐魏，同时联络姜维一起出兵。吴地百姓骚动，诸葛恪开始失去民心。诸葛恪欲先到淮南炫耀武力，驱略百姓。有部将劝他：“如今引军深入，敌人领地里的百姓一定会逃走，恐怕士兵辛苦而收获很小，不如停下来包围新城。新城被围困，敌人的救兵一定会到来，那时再设法进攻，一定会有大的收获。”诸葛恪采纳了这个计谋，于五月回军包围新城。
诸葛格包围新城后，魏国方面议论担心他分兵侵犯淮泗，于是准备打算守卫各水路口岸。司马师却说：诸葛格新近在吴国得到权势，想求得一时的好处，聚兵与合肥，希望饶幸得手，没有精力再在青徐找麻烦。再说水路口岸不是一个，多守卫就用兵多，少守卫又不足以抵挡敌人。”
结果诸葛恪果然如其所料集中兵力攻打新城，司马师便派镇东将军毌丘俭，文钦云抵御。毌丘俭，文钦请求出战，司马师说：“诸葛格全力深入我方，把军队置于险境，他们的锋芒难以抵挡。再说新城既小又坚固，敌军进攻也难以攻克。”于是命令众将领筑城防守。
据《汉晋春秋》记载，同年姜维响应诸葛恪出兵北伐，大将军司马师询问虞松说：“如今东西都有战事，两个地方都很紧急，但诸位将领却意志沮丧，应该怎么办？”
虞松说：“从前西汉周亚夫坚守昌邑而吴、楚之军不战自败，有些事情看似弱而实际强，所以不能不详察。如今诸葛恪带来他全部的精锐部队，足以肆意逞强施暴，但他却坐等在新城，想要招来魏军与他一战。如果他不能攻破城池，请战也无人理睬，军队就会士气低落疲劳不堪，势必将自动撤退，诸位将领的不愿径直进击，对您反而是有利的。姜维握有重兵，但却是深入我境的孤军与诸葛恪遥相呼应，他们没有运粮部队，只以我们境内的麦子为食，不是能坚持长久作战的军队。而且他认为我们全力投入东方的战斗，西方必定空虚，所以径直深入我方境内。现在如果令关中各军日夜兼程快速奔赴前线，出其不意地攻打姜维，他大概就要撤走了。”
司马师说：“好！”于是命令郭淮、陈泰率领关中全部军队，去解救狄道的围困；命令丘俭按兵不动坚守营地，而把新城交给吴国去围攻。陈泰行军至洛门，姜维粮尽，只好撤退。
据《魏略》记载，魏牙门将张特率三千人拒守新城，苦战月余，士卒病亡战死者过半。但吴兵仍不能攻克。诸葛恪督师强攻，城池将陷。张特行缓兵之计，向吴军伪降，乘夜修补城防工事，继续死守。
长期攻城不克后，吴军士卒疲劳，加上天热和饮水等原因，士卒们患腹泄、脚气病的已经达半数以上，死的伤的随处可见。各营军官所报病人数目越来越多。患疾者过半，死伤惨重。诸葛恪却不知反悔，还认为军官们说假话，扬言要把他们杀掉，于是谁也不敢再去汇报。
据《吴书》记载，朱异等人都说应该快速返回豫章，袭击石头城，不出数日就可以攻克。诸葛恪以书信晓谕朱异，朱异将书信扔在地上说：“不用我计，而用傒子言！”诸葛恪大怒，立即夺了朱异的兵权，并将朱异罢官遣还建业。
都尉蔡林屡次献策，诸葛恪都不采纳，于是他策马投魏。魏国方面派司空司马孚督诸军二十万防御，到达寿春，派毌丘俭、文钦等进攻。诸将想迅速出击，司马孚说：“进攻的一方，是要消耗大量人力才能成功的，暂且使用诈巧，不要与敌人力争。”故意滞留了一个多月才进军，此时吴军士卒疲劳，加之瘟疫流行，于是望风而退。
在新城相持了好几个月后，诸葛恪攻城的力量耗尽，死伤超过半数。司马师就命令文钦督率精锐部队去会合，抵挡敌军的退路，毌丘俭率领众将作为后继。诸葛格因害怕而逃跑，文钦迎上去攻击，大败敌军，杀敌一万多人。
诸葛恪在这次兵败后重新回到建业，最终为孙峻所诛杀。
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