历史上虽然是刘备取了益州，但在刘备之前，周瑜就已经准备展开对益州的攻势，可惜的是周瑜在出行之前就得了重病，不治去世。.`
周瑜，字公瑾，庐江郡舒县人。他的堂祖父周景、周景的儿子周忠，都做过汉朝的太尉，后来周瑜的从父周尚还做过丹杨太守，可以说周瑜是不折不扣的世家子弟。
周瑜在幼时和孙策就是总角之好，后孙策南下讨伐刘繇到了丹阳，周瑜对于孙策大力支持，并且追随孙策南下，打败了刘繇麾下笮融、薛礼等人，最终占据曲阿，逼走了扬州牧刘繇。孙策战胜刘繇之后，放周瑜北还。
随后袁术任命袁胤取代周尚任丹阳太守，周瑜随周尚到了寿春，袁术发现周瑜才能就想他为己所用，但周瑜不想做袁术但部下，遂请求外调，袁术容许。
孙策和袁术决裂之后，周瑜离开袁术南下，孙策得知后，以隆重的礼仪迎接周瑜，并且给予重任，后周瑜遂孙策征战四方，战无不胜攻无不克。
建安四年（199），孙策率军攻破皖城，得到桥公两个女儿，皆国色天姿。.孙策自纳大乔，周瑜纳小乔。据《江表传》记载，当时孙策还为此事对周瑜说：“桥公的女儿们虽经战乱流离之苦，但得我们二人作女婿，也足可庆幸了。”
现在很多人认为大乔和小乔分别是孙策和周瑜的妻子，这是不对的，当时二乔实际上是孙策攻克皖城之后得到的战利品，以她们的身份地位是配不上孙策和周瑜，而且当时孙策和周瑜作为古代人年龄也不小了，应该早有妻氏了，更何况在《周瑜传》中用的词明显是“纳”。
所以无论是大乔也好，小乔也罢，她们都最多只是孙策和周瑜的妾氏而已，并没有多高的地位，至于桥公可能是那一区域的名门望族，不可能是三公的桥玄，因为年龄对不上。
建安五年（200），孙策去世，孙权继承了江东大业，周瑜率军前来奔丧，留在吴郡孙权身边任中护军。他握有重兵，用君臣之礼对待孙权，同长史张昭共同掌管军政大事，帮助孙权控制了江东集团。
历史上不仅袁术想让周瑜为己所用，曹操也听说了其才名，甚至派其好友蒋干劝降周瑜，但均为周瑜所拒绝。
据《江表传》记载，早前曹操知道周瑜年少有美才，而蒋干的故乡九江郡与周瑜的故乡庐江郡相邻，且蒋干是周瑜少时的同窗好友，并且能言善辩，于是派蒋干去见周瑜，希望能劝说周瑜离开孙权投奔自己。
周瑜接见蒋干，向蒋干说：“子翼良苦，远涉江湖为曹氏作说客邪？”蒋干说：“吾与足下州里，中间别隔，遥闻芳烈，故来叙阔，并观雅规，而云说客，无乃逆诈乎？”周瑜说：“吾虽不及夔、旷，闻弦赏音，足知雅曲也。”然后和蒋干一同进食。三天后周瑜邀请蒋干叁观军营，宴饮时还请侍者展示服饰珍玩，并向蒋干说：“丈夫处世，遇知己之主，外讬君臣之义，内结骨肉之恩，言行计从，祸福共之，假使苏张更生，郦叟复出，犹抚其背而折其辞，岂足下幼生所能移乎？”蒋干笑着但始终没有说话。但是回去后向曹操称赞周瑜雅量之高不是言辞所能形容，即是劝其放弃招降的念头。
孙策去世后，周瑜一心辅佐孙权，并且在赤壁之战以少量军力大败曹操，后更是沿江而上，击败了曹仁攻克江陵，将曹操势力彻底驱逐出长江以南。
后周瑜劝刘备在江东之际趁机将其软禁，但孙权认为过于冒险，遂未听。
周瑜占据江陵之后，孙权任命周瑜为偏将军，兼任南郡太守。以下隽、汉昌、刘阳、州陵作为他的奉邑，屯据江陵，负责西线战事。
当时刘璋正任益州牧，北面有张鲁为寇相侵，周瑜于是到京口拜见孙权说：“现在曹操刚受挫折，正担心自己内部发生变乱，未能与您对阵作战。请允许我同奋威将军孙瑜一起进军攻取蜀地，得蜀后再吞并张鲁，然后留奋威在那里固守，以便与马超结援呼应，我再回来与您一起占据襄阳进击曹操，这样攻取北方就有希望了。”
孙权同意此论。周瑜回到江陵，准备行装，然而路过巴丘时即发病去世，年仅三十六岁。
周瑜之所以如此早逝，很可能和其在江陵之战中所受的创伤有关，当时周瑜在受伤之后，为了稳定军心，强行压制伤势，虽然事后没有这方面的记载，但周瑜极可能因为这次没有调养好而留下了后遗症。
周瑜死后，孙权身着素服举行哀悼，感动所有部下。当周瑜灵柩运还吴郡时，孙权又往芜湖迎接，举办丧事的所有费用，全部供用不缺。后来又颁布谕令：“已故将军周瑜、程普，他们家的田客，都不能要他们纳税服役。”当初周瑜被孙策作为好友相待，孙策的母亲又让孙权以尊奉兄长之礼对待周瑜。那时孙权的地位还是个将军，各位将军及宾客对他只行一般的礼节，惟有周瑜最先对他表示尊敬，对孙权执臣子礼节。
据《江表传》记载，刘备从京口返回之时了，孙权乘做飞云大船，与张昭、秦松、鲁肃等十多人一同送他，大家举行大规模的宴会叙别。张昭、鲁肃等人先出去了，只有孙权与刘备留下说话，说了一段时间，刘备就感叹周瑜，对孙权说到：“周公瑾文武谋略，是万人中才有的英才，看着他的度量广阔，恐怕不会长久为人臣子罢了。”
周瑜在赤壁击败曹操之后，曹操说到：“我输的不冤啊！”后写信给孙权还说：“赤壁之战时，恰好碰到了疾疫，我不得不烧船自退，却让周瑜获得了虚名啊。”因为周瑜声名远扬，所以刘备和曹操都要怀疑诋毁他。后来周瑜去世，孙权流泪说：“公瑾有辅佐帝王的资本，现在忽然短命，我有什么好处呢！”
孙权称帝后，还对公卿们说：“如果不是周公刘瑾，我是无法称帝的。”
